Hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia: versión III-La vía final común

La hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia ha sido una de las ideas más duraderas en psiquiatría. Inicialmente se puso énfasis en la participación de una hiperdopaminergia en la etiología de la esquizofrenia (versión I), aunque posteriormente se reconceptualizó para especificar que se trataba de hiperdopaminergia subcortical con hipodopaminergia prefrontal (versión II). Sin embargo, estas hipótesis se centraban de una forma demasiado estrecha en la propia dopamina,mezclaban la psicosis con la esquizofrenia y precedieron a los avances en la investigación sobre genética, biología molecular y estudios de imagen en la esquizofrenia. Desde la versión II se han escrito más de 6.700 artículos sobre dopamina y esquizofrenia. Revisamos selectivamente estos datos para obtener una revisión de las cinco corrientes fundamentales de nuevos datos: estudios de imagen neuroquímicos, datos genéticos, hallazgos de factores de riesgo ambientales, investigación sobre el fenotipo extendido y estudios en animales. Sintetizamos estos datos en una nueva hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia, la versión III: la vía final común. Esta hipótesis intenta ser exhaustiva al ofrecer un marco que enlaza los factores de riesgo, como complicaciones de la gestación y obstétricas,estrés y traumatismos, consumo de drogas y genes, con el aumento de la función dopaminérgica presináptica estriatal. Explica cómo un complejo conjunto de hallazgos de estudios anatomopatológicos, tomografía por emisión de positrones, resonancia magnética y otros hallazgos, como alteraciones estructurales y funcionales de la corteza frontotemporal y deterioros cognitivos,pueden converger neuroquímicamente para producir psicosis mediante una saliencia aberrante y llevar a un diagnóstico de esquizofrenia. La hipótesis tiene una implicación importante para los abordajes terapéuticos. Los tratamientos actuales actúan en dirección distal a la alteración crítica de los neurotransmisores. El desarrollo futuro de fármacos y la investigación sobre la etiopatogenia se deben centrar en la identificación y la manipulación de los factores en dirección proximal que convergen en el «embudo dopaminérgico».

Palabras clave: psicosis/biología/etiología, causa/encéfalo/ estudios de imagen, fisiopatología/factores de riesgo/
tratamiento